Меню

Гепатит с современное лечение и разработки

0 Comments

Найден метод стопроцентного излечения от гепатита С

Вторая фаза клинических испытаний комбинации двух разработанных американской фармкомпанией Gilead Sciences препаратов для терапии гепатита С генотипа 1 показала, что сочетание софосбувира (sofosbuvir) и ледипасвира (ledipasvir) способно безопасно избавить от вируса абсолютное большинство пациентов вне зависимости от предыдущей истории лечения болезни, особенностей ее течения и наличия осложнений. Отчет о результатах испытаний опубликован 5 ноября в журнале The Lancet.

В настоящее время стандартным методом лечения гепатита С является комбинированная антивирусная терапия, включающая инъекции пегилированного альфа-интерферона и пероральный прием рибавирина. Эффективность ее составляет примерно 75 процентов после года лечения. Однако этот метод имеет серьезные побочные эффекты, в первую очередь из-за альфа-интерферона — анемию, лейкопению, сердечную недостаточность и депрессию, что и подталкивает специалистов к поискам альтернативы.

В апреле 2013 года сообщалось об успешном завершении третьей (последней) фазы клинических испытаний подавляющего репликацию вируса гепатита С софосбувира, относящегося к классу ингибиторов РНК-полимеразы NS5B, в различных комбинациях и в отношении различных генотипов вируса. Были получены хорошие результаты сочетания софосбувира и рибавирина в отношении менее распространенных генотипов 2 и 3, и комбинации этих же препаратов плюс пегинтерферон-альфа в отношении наиболее распространенного генотипа 1. В августе стало известно об успешных результатах второй фазы клинических испытаний комплексной терапии софосбувиром и рибавирином, уже без интерферона, пациентов, в крови которых присутствует вирус генотипа 1. Этот режим показал 70-процентную эффективность.

На этот раз была исследована активность в отношении вируса генотипа 1 комбинации софосбувира и другого экспериментального антивирусного препарата, ледипасвира, являющегося ингибитором играющего ключевую роль в репликации вируса белка NS5A. Для участия в испытаниях были отобраны сто взрослых пациентов, шестьдесят из которых ранее не получали лечения, а у сорока предыдущая терапия ингибиторами протеазы закончилась неудачей. При этом в последней группе у 22 человек наблюдался компенсированный цирроз печени.

В ходе испытаний участники получали терапию в различных режимах, часть из них — 400 миллиграммов софосбувира и 90 миллиграммов ледиспавира перорально раз в день, а у части к этой комбинации был добавлен рибавирин. Длительность курсов варьировалась от 8 до 12 недель.

В итоге устойчивый вирусологический ответ (отсутствие РНК вируса в крови) через 12 недель от начала терапии был зафиксирован в среднем у 97 процентов участников. В группах, принимавших помимо софосбувира и ледиспавира рибавирин, излечение было стопроцентным. Однако в этих группах также было отмечено наибольшее число эпизодов побочных эффектов, что специалисты связывают именно с рибавирином. В целом примерно у половины участников не наблюдалось вообще никаких побочных эффектов. Результаты были подтверждены и через 24 недели от начала терапии.

В ходе дальнейших клинических испытаний планируется определить оптимальную длительность курса лечения и оценить вклад рибавирина в его эффективность.

В конце октября экспертная панель Управления по продуктам и лекарствам США (FDA) рекомендовала ведомству одобрить софосбувир к применению на территории страны. Ледиспавир пока находится на стадии клинических испытаний.

Русский лекарь

Войти через uID

Каталог статей

Современные методы лечения хронических гепатитов
Современные методы лечения хронического гепатита

ЛЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКИХ ГЕПАТИТОВ

Диета. Необходимо довести суточное количество вводимого белка до 2 г/кг массы тела.
При портосистемной энцефалопатии количество вводимого белка минимизируется.
Рационально введение 50% животных и 50% растительных белков. Углеводы — до 4—6 г/кг массы тела.
Рекомендуется применение риса, овсянки, манной крупы, хлеба, сахара и меньше продуктов, содержащих клетчатку.
Жиры вводят в количестве до 1,5 г/кг массы тела.
Необходимо полноценное витаминное питание.

Лекарственная терапия.
При лечении неактивного гепатита можно обойтись назначением витаминов и гепатопротекторов.
Эти же препараты могут быть использованы в качестве фоновой терапии при активных гепатитах.
Витамины лучше давать энтерально, но возможно и проведение курсов парентерального введения.
Суточные дозы: витамин В2 — 5—15 мг, витамин В6 — 50—120 мг, фолиевая кислота — 15—20 мг, витамин В12 — 200 мкг.
Эту смесь, естественно, рекомендуется вводить не в одном шприце, через день.

Гепатопротекторы — комплексные препараты в основном растительного происхождения, предназначенные для повышения устойчивости печени к токсическим воздействиям, способствующие восстановлению ее функций, нормализующие или усиливающие активность ферментов клеток печени.
Основной функцией гепатопротекторов является предохранение клеток печени от повреждающего воздействия различных факторов.

Один из наиболее популярных гепатопротекторов — эссенциале, который вводят парентерально или принимают per os.
Это мембранопротектор, действующим началом которого являются эссенциальные ФЛ, представленные холинофосфатидами, ненасыщенными жирными кислотами.
Препарат улучшает функциональное состояние гепатоцитов, уплотняет патологически порозные мембраны клеток и их органеллы.
Выпускается в ампулах по 5 мл (250 мг активного вещества) и по 10 мл (1000 мг), в капсулах для перорального употребления по 175 и 300 мг.
Эссенциале можно назначать и при персистирующем гепатите, и даже при печеночной недостаточности.
Продолжительность приема — не менее 2 мес.

В настоящее время широко используется гептрал (адеметионин).

Относится к группе гепатопротекторов с антидепрессивной активностью. Обладает детоксикационным, регенерирующим, антиоксидантным, антифиброзируюшим и нейропротективным действием.
Адеметионин (b-аденозил-1-метионин) — биологическое вещество, встречающееся во всех тканях и жидких средах организма.
Его молекула включена в большинство биохимических реакций и как донор метиловой группы — метилирование фосфолипидов в составе липидного слоя клеточной мембраны (трансметилирование), и как предшественник физиологических тиоловых соединений — цистеина, таурина, глютатиона, одного из самых важных внутриклеточных антитоксических агентов, СоА и др. (транссульфурирование), и как предшественник полиаминов — путресцина, стимулирующего регенерацию клеток, пролиферацию гепатоцитов, спермидина, спермина, входящих в структуру рибосом (аминопропилирование).
Показания — внутрипеченочные холестазы: токсические (в том числе алкогольные), вирусные, лекарственные (антибиотики, противоопухолевые, противотуберкулезные и противовирусные препараты, трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы), цирротические и прецирротические состояния; энцефалопатии вторичного генеза; депрессивный и абстинентный синдром.
Средняя доза гептрала в сутки составляет 1600 мг; так как эффект дозозависим, в некоторых случаях можно назначать гептрал в дозе 3200 мг, которая переносится нормально.

Урсодеоксихолевая кислота (УДХК) обладает холелитолитическим, желчегонным, гепатопротектнвным, гипохолестеринемическим, иммуномодулирующим действием. УДХК, стабилизируя мембраны гепатоцитов и холангиоцитов, оказывает прямое цитопротективное действие, уменьшает концентрацию гидрофобных желчных кислот в энтерогепатической циркуляции (тем самым предупреждается их токсическое воздействие на мембраны гепатоцитов и на эпителий желчных протоков), а также снижает аутоиммунность процесса (препараты урсофальк, урсосан и др.).

Обладая высокими полярными свойствами, УДХК образует нетоксичные смешанные мицеллы с аполярными (токсичными) желчными кислотами, что снижает способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите. Иммуномодулирующее действие обусловлено угнетением экспрессии HLA-антигенов на мембранах гепатоцитов и холангиоцитов, нормализацией естественной киллерной активности лимфоцитов и др.

Достоверно задерживает прогрессирование фиброза у больных первичным билиарным циррозом, муковисцидозом и аткогольным стеатогепатитом, уменьшает риск развития варикозного расширения вен пищевода.
Препараты применяются в дозе 10-15 мг/кг до разрешения холестаза, в дальнейшем показано длительное лечение в поддерживающих дозах.
При систематическом приеме УДХК становится основной желчной кислотой в сыворотке крови и составляет около 48% общего количества желчных кислот в крови. Включается в систему желудочно-кишечной циркуляции.

Из других печеночных протекторов следует отметить хофитол — экстракт свежих листьев артишока полевого.
Хофитол кроме гепатопротективного и желчегонного действия обладает диуретическим эффектом и снижает содержание мочевины в крови.
Хофитол оказывает метаболическое, мембраностабилизирующее и энергетическое воздействие.
Наиболее эффективен хофитол при лечении больных с токсическими формами поражения, холестазом, с сочетанной сердечной патологией и застойной сердечной недостаточностью, а также с поражением почек.

Силимарин (легалон, карсил) взаимодействует со свободными радикалами в печени и переводит их в менее токсичные соединения, прерывая процесс перекисного окисления липидов; препятствует дальнейшему разрушению клеточных структур. В поврежденных гепатоцитах стимулирует синтез СТруКТурНЫХ и функциональных белков и фосфолипидов (за счет специфической стимуляции РНК-лолимеразы А), стабилизирует клеточные мембраны, предотвращает потерю компонентов клетки (трансаминаз), ускоряет регенерацию клеток печени.
Тормозит проникновение в клетку некоторых гепатотоксичных веществ (яды гриба бледной поганки).
Клинически действие проявляется улучшением общего состояния больных с заболеваниями печени, уменьшением субъективных жалоб, улучшением лабораторных показателей (снижение активности «печеночных» трансаминаз и ЩФ, содержания билирубина).
Используется в виде таблеток (драже) по 35 или 70 мг.
Можно принимать и в растворе по 1/2 чайной ложки 3 раза в день.

Очень близок к ним по механизму действия отечественный препарат силибор, растительного происхождения.
Таблетки по 40 мг принимают трижды в день в течение 3—6 мес.

Катерген (Catergen). Тетраокси-5,7,3′,4′-флавонол-3.
Синонимы: Цианиданол, Ansoliver, Clanidanol, Cianidol, Hepanorm, Transepar и др.
Относится к группе природных флавоноидов и по химической структуре весьма близок к кверцетину и рутину, а также к силибинину.
Применяется в качестве гепатопротекторного средства для улучшения функции печени у больных вирусным гепатитом, при компенсированном циррозе печени вирусной этиологии, хронических поражениях печени алкогольной этиологии (умеренной степени) и при других токсических поражениях печени. Полагают, что механизм гепатопротекторного действия обусловлен связыванием токсичных свободных радикалов и стабилизацией клеточных мембран и лизосом (что свойственно и другим флавоноидам).
Назначают внутрь до или во время еды по J таблетке (0,5 г) 3 раза в день.
Применяют длительно (продолжительность курса около 3 мес).
Возможные побочные явления: тяжесть в области желудка, изжога, позывы на рвоту.
Форма выпуска: таблетки розового цвета по 0,5 г в упаковке по 40 штук. При холестазе целесообразно назначение липоевой кислоты, холестирамина и пр.
При алкогольном гепатите больным категорически запрещается алкоголь, рекомендуется покой (лучше — постельный режим), лицам физического труда — резкое уменьшение нагрузок, сбалансированная диета, богатая витаминами.
Лечение активного гепатита вирусного происхождения.

Сегодня главным направлением терапии является непосредственное воздействие на вирус.
Одновременно при этом реализуется антифибротический и иммуномодулируюший эффект.
Всеми этими тремя качествами обладают интерфероны (ИФН).
ИФН — это семейство неспецифических регуляторных белков, которые задерживают репликацию некоторых вирусов. В организме ИФН синтезируются лимфоцитами, фибробластами и другими клетками. Установлено, что их концентрация (в частности, ИФНсс) в крови у больных с ХАГ снижена.

В настоящее время существуют три основных коммерческих препарата ИФНа.
Очищенный нативный ИФНа (ИФНа-lns, Велферон) получают из лимфобластоидных клеток человека, подвергавшихся действию вируса Сендай.
Он представляет собой смесь различных подтипов ИФНа.
Два других препарата — ИФНa-2b (Интрон-А) и ИФНа—2а (Роферон-А) — получают рекомбинантным методом.
Все три препарата применяют только парентерально.
На длительное время ИФНа обычно назначают подкожно. Сочетание солей цинка с интерфероном значительно потенцирует действие последнего.

Ламивудин — второй препарат, который рекомендован для лечения ХГ.
Ламивудин представляет собой аналог цитозина, который фосфорилируется в трифосфат (ЗТС-ТР).
Последний обладает способностью встраиваться в растущую цепь ДНК вируса, вызывая ее прерывание. Это происходит как во время обратной транскрипции первой, так и синтеза второй цепочки ДНК.
Эффективность ламивудина доказана в лечении различных групп пациентов ХГВ.
Наиболее важным прогностическим фактором положительного ответа калечение ламивудином считается исходный уровень АлАТ, превышающий норму в 5 раз. Стандартная доза — 100 мг/сут, длительность лечения — не менее (2 мес.
Ламивудин эффективен в лечении как Н BeAg-позитивных, так и HBeAg-негативных больных хроническим гепатитом В, он подавляет репликацию вируса, приводит к нормализации сывороточных трансаминаз и улучшению гистологической картины ткани печени даже без достижения эрадикации HBV.
В целом полный ответ наблюдался у 76—96% больных, леченных в течение 6—12 мес.
Частичный вирусологический и биохимический ответ встречался в 65—90% и 60-96% случаев соответственно.
Эффективность ламивудина у HBeAg-позитивных больных составляет 47% при уровне АлАТ, превышающем норму более чем в 5 раз.

Хронический вирусный гепатит В (вирус в фазе репликации).
Основные цели лечения — достижение стойкого подавления репликации HBV и ремиссии заболевания печени.
В качестве критериев эффективности лечения используются следующие показатели: нормализация уровня АлАТ; исчезновение HBV ДНК и HBeAg (с формированием или без формирования НВеАЬ); улучшение гистологической картины печени.
Рекомендуется использование интерферона-a и ламивудина.
а-Интерферон (интрон-А, велферон, роферон и др.) вводится в/м 5 млн ME 3 раза в неделю в течение 6 мес или 10 млн ME 3 раза в неделю в течение 3 мес.

В последние годы терапевтическая тактика дифференцируется в зависимости инфицирования «диким» или мутантным по ргесоге-области генома вирусами.
В первом случае наиболее эффективен курс а-интерферона, в то время как во втором — длительное (в течение как минимум 1 года) назначение ламивудина.
Стандартная доза — 100 мг/сут, длительность лечения — не менее 12 мес. Такая терапия обусловливает снижение гистологической активности гепатита и индекса фиброза, останавливая или существенно замедляя прогрессирование болезни.

Разработан новый противовирусный препарат — адефовир, применяемый как в форме монотерапии, так и в сочетании с ламивудином.
Наибольший интерес вызывает последняя комбинация, хотя безопасность длительного курса адефовира еще предстоит уточнить.

Серьезные надежды возлагаются также на энтекавир, демонстрирующий противовирусную активность in vitro, в десятки раз превышающую таковую ламивудина.

Еще один специфический противовирусный препарат — видарабин (8-аденинарабинозид), обладает способностью длительно ингибировать репликацию вируса, что отчетливо проявляется снижением содержания в сыворотке крови ДНК HBV.
Видарабин в дозе 7,5—15 мг/(кг/сут) при первом 3-недельном курсе лишь транзиторно тормозит репликацию вируса В, но повторный курс дает стойкий эффект со снижением активности ДН К-полимеразы у 73% и исчезновение антигена HBeAg у 40% больных.
Базисная терапия: в/в капельно гемодез 200-300 мл в течение 3 дней, внутрь лактулозу 30—40 мл/сут в течение месяца.
Дозы и схемы лечения зависят от активности процесса, уровня сывороточной ДНК HBV, препарата и многих других факторов.
При отсутствии эффекта после перерыва можно продолжить лечение а-интерфероном в вышеуказанных дозах после предварительного лечения преднизолоном в течение 4 нед (30—40 мг/сут).

Еще один новый эффективный противовирусный препарат — Бараклюд.
Показания к применению препарата Бараклюд:
Хронический гепатит В у взрослых с:
— компенсированным поражением печени и наличием вирусной репликации, повышения уровня активности сывороточных трансаминаз (АЛТ или ACT) и гистологических признаков воспалительного процесса в печени и/или фиброза;
— декомпенсированным поражением печени.

Противопоказания к лечению бараклюдом:
— повышенная чувствительность к энтекавиру или любому другому компоненту препарата;
— редкая наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
— детский возраст до 18 лет.
Недостатки — относительно высокая стоимость препарата.

Принципиально новым подходом к лечению хронического гепатита В явилась разработка лечебных вакцин.
Различают три вида вакцин:
1) рекомбинантные — содержат рге-S, pre-S, pre-S2 протеины HBV (аналогичны профилактическим вакцинам);
2) Т-клеточные — липопептид, содержащий эпитоп HBcorAg (мишень цитотоксических Т-лимфоцитов);
3) ДНК-вакцины — плазмидная ДНК, кодирующая антигены HBV. Эффективность первых двух видов вакцин уже показана в клинических исследованиях.
Эффект связывают со снижением исходной вирусной нагрузки (комбинация с противовирусными препаратами) и с дополнительной иммуностимуляцией благодаря комбинации с гамма-интерфероном и интерлейкином-12.

Хронический вирусный гепатит С.
Широко применявшаяся в первой половине 90-х годов монотерапия ХГС интерфероном-а (ИФНа) в стандартном режиме (3 млн ME 3 раза в 1 нед) позволяла получить устойчивый вирусологический ответ в 16—25% случаев.
Сегодня имеется эффективный препарат для пероральной терапии ХГС — рибавирин (ребетол) — циклический нуклеозид, аналог гуанозина, с широким спектром активности против РНК- и ДНК-вирусов.
Прием его per os ежедневно в дозе 1000-1200 мг(5-6 капсул) за два приема на протяжении 6 мес показал хорошие результаты.

Комбинированная терапия ИФНа в стандартном режиме в сочетании с рибавирином (до 10-12 мес— по рекомендации Интернациональной конференции по гепатиту С, Париж, 26—28 февр&тя 1999 г.) в 3 раза повысила эффективность лечения ХГС.

Сегодня можно говорить о том, что все больные ХГС и компенсированным циррозом печени в исходе ХГС (в случаях наличия в сыворотке крови анти-HCV и РН К-НСV) должны получать данную терапию.

Начало нового века ознаменовалось внедрением в клиническую практику комбинированной противовирусной терапии пегилированным ИФНа и рибавирином, что позволило при индивидуальном подборе доз препаратов, рассчитываемых по массе тела больного (в частности, ПегИнтрона (ИФНa-2b) — 1,5 мкг/кг/нед и рибавирина (ребетола) > 10,6 мг/кг/сут) достичь устойчивого вирусологического ответа более чем у 60% больных ХГС.

Успехи современных подходов к лечению ХГС позволяют говорить о фактической излечимости больных, инфицированных 2-м или 3-м генотипом HCV, и о потенциальной излечимости больных с 1-м генотипом HCV.
Успешность лечения ХГС определяется обязательным использованием комбинированной терапии, подбором оптимальных доз препаратов и длительности лечения в зависимости от генотипа HCV, коррекцией факторов неблагоприятного ответа на лечение (избыточная масса веса, стеатоз, холестаз, синдром перегрузки железом) и побочных эффектов противовирусной терапии (депрессия, гемолитическая анемия, лейко- и тромбоцитопения, дисфункция щитовидной железы, гриппоподобный синдром).

Еще раз: терапия эффективна при использовании ПегИнтрона в фиксированной дозе 180 мкг/нед и рибавирина в дозе 1000-1200 мг/сут.
Предложены схемы тройной терапии хронического гепатита С, в которых наряду с а-интерфероном и рибавирином используются препараты амантадиновой группы — амантадин, ремантадин и др.

Базисная терапия: в/в капельно гемодез 200-300 мл в течение 3 дней, внутрь лактулозу 30-40 мл в сутки в течение месяца.

И самые новые сведения по данному вопросу.
В фирме Boehringer Ingelheim разработано новое лекарство (фермент), который мешает вирусу С свободно размножаться.
Испытания, проведенные на восьми добровольцах, показали, что в течение 48 ч после приема нового препарата, названного BILN 2061, концентрация вируса в крови испытуемых упала в 100-1000 раз без каких-либо заметных побочных эффектов.
Впереди у лекарства еще многочисленные клинические испытания, однако потенциал нового препарата налицо.

Хронический вирусный гепатит D (при наличии в сыворотке крови HbsAg и/или НЬsАТ и РНК HDV).
Рекомендуется:
1) в/м а-интерферон (интрон-А, велферон, ро-ферон и др.) по 5 млн ME 3 раза в неделю, при отсутствии эффекта доза увеличивается до 10 млн ME 3 раза в неделю продолжительностью до 12 мес;
2) базисная терапия: в/в капельно гемодез 200—300 мл в течение 3 дней; внутрь лактулозу 30-40 мл/сут в течение месяца.

Недавние исследования выявили новые возможные точки приложения противовирусных препаратов.
Так, репликация вируса требует наличия Small-DAg, яатяющегося ядерным фосфопротеином.
Имеются свидетельства того, что для репликации очень важен сам процесс фосфорилирования.
Следующий шаг репликации требует «само-расщепления» и «само-связывания».
Интересно, что одна из групп антибиотиков — аминогликозиды — оказывает сильное подавляющее действие на рибозимную активность HDV.
На следующей стадии сборки вируса происходят 2 посттрансляционные модификации, а именно изопренилирование (isoprenylation) Large-D-Ag и гликозилирование HbsAg.
Вещества, способные блокировать эти 2 модификации, могут уменьшить образование вируса.

И все же, судя по данным литературы самых последних лет, сохраняется актуальность самостоятельной терапии преднизолоном.
Преднизолон рекомендуется для предварительного 4-8-недельного курса в дозе 40 мг/сут (метипред — 60 мг/сут) с последующим быстрым снижением дозы до поддерживающей.
Затем проводят курс лечения ИФНа (по описанной схеме) или видарабином в суточной дозе от 10 до 15 мг/кг парентерально на протяжении 25-28 дней.

Применяется вакцинотерапия.
Вакцина 2-го поколения — Engerix-B успешна в борьбе и против HDV. Создаются вакцины 3-го и 4-го поколения.

Аутоиммунный гепатит. Основная цель лечения обострения аутоиммунного гепатита заключается в попытке разорвать порочный круг: образование аутоантигена из пораженных гепатоцитов и аутоАТ.
Этот процесс сопровождается дальнейшим усилением отрицательного воздействия на печень, увеличением образования аутоантигена и т. д.
Методом выбора является терапия ГКС и иммунодепрессантами.
Рекомендуется преднизолон 30 мг/сут в течение месяца, далее ежемесячно суточную дозу уменьшают на 5 мг до уровня поддерживающей дозы (10 мг/сут), которая остается на несколько лет.
Лечение азатиоприном — первоначально 50 мг/сут, поддерживающая доза (в течение нескольких лет) 25 мг/сут.
В схему включены полиферментные препараты поджелудочной железы — креон или панцитрат ло 1 капсуле перед едой 3 раза в день в течение 2 нед ежеквартально.
Другие виды терапии назначаются с учетом вариантов течения болезни.

Такролимус. Ингибитор экспрессии рецептора ИЛ-2.
Считается «золотым» стандартом при поддерживающей терапии реципиентов печени.
Нарушает цикл клеточной пролиферации, в особенности цитотоксических Т-лимфоцитов. Такролимус в дозе 4 мг 2 раза в день значительно снижает уровни билирубина и аминотрансфераз.
Продолжительность терапии до 25 мес.
Такролимус значительно снижает уровни аминотрансфераз и улучшает гистологическую картину печени.
Его позиционируют как препарат для лечения больных с рецидивом АИГ после отмены глюкокортикоидов и пациентов, изначально резистентных к глюкокортикоидам.

Микофенолата мофетил (селлсепт) — производное микофеноловой кислоты. Ингибирует инозинмонофосфатдегидрогеназу, в результате чего блокируется превращение инозинмонофосфата в ксантозинмонофосфат, что значительно подавляет синтез днК и пролиферацию лимфоцитов.
Препарат в дозе 1 г 2 раза в день у больных АИГ, резистентных к ГКС, и у пациентов с рецидивом АИГ после отмены ГКС в большинстве случаев приводил к нормализации клинико-лабораторных показателей и улучшению гистологической картины.

Будесонид (буденофальк).
ГКС II поколения, характеризующийся быстрым метаболизмом в печени; метаболиты тоже обладают глюкокор-тикоидной активностью.
Препарат назначали больным с невысокой клинико-лабораторной активностью АИГ, резистентным к традиционной иммуносупрессивной терапии, в дозе 3 мг 3 раза в день.
Будесонид можно использовать как замену традиционных ГКС (метилпреднизолона, преднизолона).
Требования к результатам лечения — обеспечить ремиссию болезни. Первичная ремиссия — нормализация АсАТ и АлАТ в ходе лечения, подтвержденная повторными исследованиями с интервалом в 1 мес.
Стабильная ремиссия — нормальный уровень АсАТ и АлАТ удерживается в течение 6 мес после лечения.
Длительная ремиссия — нормальный уровень АсАТ и АлАТ удерживается в течение 2 лет после лечения.

Отсутствие ремиссии — случаи, при которых положительная динамика в отношении АсАТ и АлАТ отсутствует в ходе 3-месячного лечения.

Рецидив — повторное повышение уровня АсАТ и АлАТ после наступления ремиссии.

Лечение алкогольного гепатита.
Воздержание от приема алкоголя.
Интенсивная терапия:
а) в/в введение 300 мл 10% раствора глюкозы с добавлением в него 10—20 мл эссенциале (избегать при признаках холестаза), или 10 мл гептрала (особенно при холестазе), или 10 мл хофитола (при гиперазотемии); 4 мл 5% раствора пиридоксина или пиридоксальфосфата; 4 мл 5% раствора тиамина (или 100—200 мг кокарбоксилазы); 5 мл 20% раствора пирацетама (ноотропила) — 5 дней;
б) в/в гемодез 200 мл (или гемодез-Н, или глюконеодез).
Три вливания на курс — 10 дней;
в) витамин В12 (цианокобаламин, оксикобаламин) 1000 мкг в/м ежедневно в течение 6 дней;
г) панцитрат или креон внутрь (капсулы) или другой ферментный препарат с едой (10 дней);
д) фолиевая кислота 5 мг в сутки и аскорбиновая кислота 500 мг в сутки внутрь (10 дней).
2-месячный курс (проводится после окончания курса интенсивной терапии) включает: эссенциале 2 капсулы 3 раза в день после еды или хофитол 1 табл. 3 раза в день или гептрал 400 мг 2 раза в день; панцитрат или креон 1 капсула 3 раза в день с едой; пикамилон (2 таблетки 3 раза в день).

Генотип 3 Гепатита С: особенности лечения

Гепатит С опасная болезнь, забравшая огромное количество жизней и заставившая ученых потрудиться, разрабатывая лекарство от недуга. К счастью, на сегодняшний день, излечить данную болезнь возможно и это огромное достижение науки. Гепатит С без должного лечения способен привести к смертельному исходу, поэтому следует серьезно отнестись к профилактике этого вида гепатита и при необходимости, незамедлительно обращаться в клинику.

В отличие от других разновидностей гепатита, именно С способен поражать клетки не только печени, но и других внутренних органов человека. Дабы избежать столь опасной болезни необходимо периодически проходить полное медицинское обследование. К тому же немаловажным фактором полного выздоровления является также своевременное обращение за помощью, так как на поздних этапах процессы протекания болезни могут быть необратимы.

Гепатит С генотип 3: современное лечение, прогноз заболевания

Вирус гепатита С (HCV) обладает высокой изменчивостью и чрезвычайно часто мутирует. Это представляет определенные сложности как для иммунной системы человека, так и для медицины, разрабатывающей схемы терапии. «Ласковый убийца», как часто называют болезнь, становится причиной необратимых изменений печени и ее тяжёлого поражения.

На сегодняшний день диагностировано шесть генотипов (генетических вариаций, отличающихся строением нуклеотидной цепочки) этого вируса. Популярными разновидностями гепатита С считаются генотип 3 а и 3b.

О чем говорит статистика

Способность к изменчивости – одна из основных характерных особенностей, которой обладает вирус гепатита С. Регулярно перестраивая цепочку РНК и меняя нуклеотиды местами, возбудитель защищает себя от действия иммунитета. Это создаёт все новые модификации вируса, что мешает организму бороться с инфекцией и значительно усложняет процесс создания вакцины.

Несмотря на все сложности, в 2012 году был совершен прорыв в лечении гепатита С. Благодаря созданию препаратов прямого действия – Датакласвира, Софосбувира, Ледипасвира – полное выздоровление наступает в 97% случаев. Это позволило признать вирусный гепатит С полностью излечимым заболеванием.

В настоящее время известно шесть генотипов вируса. Каждый из них делится на несколько подтипов. Их встречаемость в различных странах мира отличается, однако распространённость третьего генотипа остается одной из самых высоких. По данным ВОЗ, он определяется в 30%всех случаев поражения печени HCV. В России гепатит С генотипа 3а диагностируется у 20% больных, генотипа 3b – немного реже.

Каждая разновидность возбудителя гепатита С имеет свои характерные особенности, связанные с отличиями патогенности, вирулентности, а также способности вызывать иммунный ответ. Поэтому идентифицировать вариант HCV очень важно: определенный в ходе исследований генотип гепатита внесёт коррективы в предполагаемый план терапии.

Обратите внимание! Инфицирование одним из генотипов не обеспечивает стойкий иммунитет ко всем другим разновидностям вируса. Поэтому возможно повторное или даже совместное заражение частицами HCV.

Чем отличается третий генотип HCV?

Формы вирусного поражения печени имеют не только различия в строении, но и свои типичные особенности. Так, например, генотип 3 вируса гепатита:

  • Чаще встречается у молодых людей в возрасте до 30 лет. При этом половая или национальная принадлежность особого значения не имеют.
  • Приводит к быстрому формированию цирроза печени. По сравнению с другими формами гепатита, 3а и 3b варианты чаще провоцируют развитие фиброза – необратимого замещения функциональных гепатоцитов (клеток печени) соединительной тканью. Именно поэтому лечение вирусного поражения печени должно быть начато, как можно раньше.
  • Часто вызывает стеатоз. Согласно статистике, С тип вируса запускает механизм накопления жира в клетках печени. Такая разновидность жировой дистрофии снижает функциональные способности гепатоцитов.
  • Повышает риск развития рака. Достоверных данных о способности гепатита С 3а или 3b «запускать» опухолевую трансформацию клеток нет. Однако хроническое вялотекущее воспаление и повреждающее действие могут стать причиной канцерогенеза в организме.
  • Осложняется криоглобулинемией. Хронический гепатит С помимо печени способен поражать и другие внутренние органы. Происходит это за счёт действия криоглобулинов – специфических комплексов антител, которые циркулируют в крови и оседают на слизистых оболочках. Криоглобулинемия становится причиной нарушения функций почек, ЖКТ, сердца и дыхательной системы. Одним из специфических проявлений этого синдрома является васкулит – воспаление сосудистой стенки, частыми осложнениями которого становятся тромбоз, нарушения кровообращения почек, сердечной мышцы и головного мозга. Эта системная патология имеет серьезные последствия для здоровья и с трудом поддается лечению.

Обратите внимание! Генотип 3а вируса гепатита С часто протекает совместно с другими разновидностями инфекции. Это значительно усложняет его идентификацию.

Пути передачи инфекции

Как и любые другие разновидности инфекции, 3 генотип вируса гепатита имеет следующие пути передачи:

  • Посредством прямого контакта с заражённой кровью (при переливании, использовании общих шприцев, при несоблюдении правил дезинфекции в тату-салонах, кабинетах для маникюра и педикюра).
  • Посредством незащищённого полового контакта.
  • При общем использовании личных предметов гигиены (бритвы, зубной щетки, нательного белья).

Не передается гепатит С генотип 3а воздушно-капельным или фекально-оральным путем. Находясь с инфицированным в одном помещении или работая в одном коллективе, «подхватить» вирус нельзя.

Все, на чем могут быть оставлены частицы биоматериала – крови, спермы или слюны – имеет потенциальную опасность. Поэтому инфицированные гепатитом люди должны быть осторожны при контакте с окружающими, стараясь избежать возможного заражения. Здоровым же людям следует соблюдать меры собственной защиты.

После попадания в кровеносное русло вирус способен распространиться по всему организму, но особой чувствительностью к нему обладают гепатоциты – печеночные клетки.

Возбудитель поселяется в них и начинает репликацию – воспроизведение подобных себе частиц. От внедрения HCV в организм до появления первых симптомов патологии может пройти от 10-14 дней до полугода. Чаще первые клинические признаки поражения печени развиваются спустя 1,5-2 месяца.

Особенности клинической картины

В большинстве случаев проявления болезни настолько неспецифичны, что инфицированный человек их просто не замечает или списывает на усталость, частые ОРВИ. Среди первых симптомов патологии выделяют следующие:

  • общая слабость;
  • повышенная утомляемость;
  • снижение толерантности к физическим нагрузкам;
  • головокружение;
  • частые приступы необъяснимой головной боли;
  • потеря аппетита;
  • тошнота, реже – рвота;
  • регулярные повышения температуры тела до субфебрильных значений (37-37,5 °С), реже – острая лихорадка;
  • мигрирующие артралгии – боли в крупных и мелких суставах без четкой локализации.

Обратите внимание! Часто пациенты узнают о своём диагнозе случайно, во время профилактического обследования или при желании стать донором.

Позже, иногда через несколько лет после заражения, развиваются признаки инфекционного поражения печени:

  • гепатомегалия: дискомфорт, чувство распирания, боли в правом подреберье;
  • желтушность кожи, слизистых оболочек и склер;
  • кожный зуд, вызванный раздражающим действием билирубина;
  • потемнение мочи;
  • обесцвечивание (ахолия) кала.

Осложнения

К сожалению, часто заболевание диагностируется лишком поздно. Обратиться за медицинской помощью человека заставляют лишь яркие клинические проявления его осложнений, и в ходе обследования будет уточнен характер течения гепатита С, тип генной модификации и степень поражения печеночных клеток.

Часто развитие цирроза, стеатоза или рака печени говорят о необратимых изменениях в организме, с трудом поддающихся коррекции. Поэтому важно диагностировать и лечить вирусную инфекцию на ранней стадии.

Цирроз

Цирроз печени характеризуется постепенным замещением клеток печени соединительной тканью и «выключением» из работы функционирующих гепатоцитов. У больного развиваются такие признаки печеночной недостаточности, как:

  • повышение утомляемости;
  • различные нарушения работы ЦНС – прогрессирующее нарушение памяти и концентрации внимания,
  • бессонница или, напротив, постоянная сонливость;
  • резкая потеря веса;
  • ухудшение аппетита, отказ от еды;
  • дискомфорт в животе, вздутие, быстрая насыщаемость;
  • боли в эпигастрии и правом подреберье;
  • отеки на голенях;
  • асцит – скопление свободной жидкости с брюшной полости; за счёт этого живот резко увеличивается в размерах, напоминает лягушачий;
  • кровотечения из носа, десен, варикозно расширенных вен пищевода, геморроидальных узлов;
  • появление на коже синяков, кровоизлияний;
  • ослабление иммунитета, частые вирусные и бактериальные инфекции дыхательных путей, органов мочевыделительной системы.

Стеатоз

Ещё одним распространенным вариантом осложнений гепатита С является стеатоз, или жировая инфильтрация печени. Заболевание характеризуется избыточным накоплением жировых молекул в цитоплазме гепатоцитов и в 80% случаев приводит к фиброзу, а в 10% — раку печени.

Стеатоз характеризуется стабильным медленно прогрессирующим течением. В большинстве случаев протекает бессимптомно и является случайной находкой на УЗИ.

Иногда больных может беспокоить:

  • тяжесть, дискомфорт в правой верхней части живота;
  • боли в печени при активных движениях, наклонах, поворотах туловища;
  • утомляемость, общая слабость;
  • приступы тошноты.

Рак печени

Рак печени – одна из распространенных форм онкопатологии. По частоте встречаемости он занимает 5 место у мужчин и 8 – у женщин. Без своевременного комплексного лечения гепатита С генотипа 3а или b риск его развития увеличивается.

Новые методы лечения гепатита С

В мире медицины постоянно происходит поиск эффективных способов терапии опасных заболеваний. Современное лечение гепатита С с помощью новейших препаратов позволяет довести количество случаев излечения до 99%. Лекарства, оказывающие прямое противовирусное действие, становятся основой новых схем терапии хронического гепатита С, а использование дженериков дает возможность существенно снизить стоимость курса.

Современные препараты для лечения гепатита С

Ведущие гепатологи мира с надеждой смотрят в будущее: новые схемы лечения гепатита С предоставляют пациентам шанс на быстрое избавление от недуга. По данным ВОЗ за 2016 год, в число наиболее эффективных схем вошла комбинация Софосбувира и Даклатасвира. Еще одной рекомендованной схемой терапии стали сочетания Софосбувира с Ледипасвиром или Рибавирином.

Лечение гепатита С современными препаратами направлено непосредственно на блокировку репродукции вируса HCV, поэтому количество побочных эффектов незначительно. Собранная на данный момент статистика свидетельствует о крайне редких случаях выявления побочных эффектов (чувства усталости и головной боли). Еще одним перспективным направлением является использование пегилированных интерферонов, которые оказывают положительное воздействие на последующее восстановление тканей печени.

Новейшие медицинские разработки

Разработка лекарства от вирусного гепатита В и С началась достаточно давно. Однако первые эффективные средства появились лишь в 2004 году. В последние два года (2014-2016) ведущими фармацевтическими лабораториями было разработано 40 новых препаратов, часть из которых уже применяется для лечения гепатита С, а часть проходит проверку на эффективность и безопасность.

Усилия медиков и фармакологов уже позволили создать эффективные вакцины и лекарственные препараты от гепатита А и В. Вакцинация позволит существенно снизить количество инфицированных, а со временем — полностью исключить риск заболевания.

Новое поколение препаратов для борьбы с гепатитом С

Первоначально при обнаружении вируса HCV врачи могли полагаться только на интерферон. Интерфероновая терапия была невероятно длительной (до года, а в серьезных случаях — даже больше). Кроме того, больным приходилось страдать от большого количества побочных явлений, включая тяжелейшую депрессию, гриппоподобный и астенический синдромы, проблемы с сердцем.

Новые препараты от гепатита С обладают прямым противовирусным действием. Механизм действия новых препаратов несколько иной, чем у интерферона-альфа или пег-интерферонов. Действующие вещества блокируют способность вируса HCV к размножению. Это приводит к быстрому снижению вирусной нагрузки, а через несколько недель (от 12 до 24) — полному излечению пациентов.

В 2016 году медики России начали применять препараты прямого противовирусного действия — Софосбувир и Даклатасвир. На очереди — внесение этих лекарств в список ЖНВЛП, а также выпуск российских аналогов. Появление новых отечественных препаратов позволит снизить стоимость курса лечения опасного заболевания более чем на 50%. Пациентам, для которых недоступна и эта ценовая ниша, не стоит отчаиваться: индийские фармацевты выпускают качественные дженерики Софосбувира, Даклатасвира и Ледипасвира. Их стоимость вполне доступна, а эффективность успели оценить тысячи пациентов из разных стран мира.

Можно ли победить вирус HCV навсегда?

До недавнего времени ответ на этот вопрос в большинстве случаев был отрицательным. Перед началом терапии врачи предупреждали пациента, что не могут дать гарантии на полное излечение или отсутствие рецидивов. Поэтому гепатит С считался болезнью, которую можно приостановить, но не вылечить.

В последнее время ситуация изменилась: врачи из клиник США, Израиля, Германии, Франции успешно излечивают вирусное поражение печени у подавляющего большинства пациентов (при некоторых генотипах показатель доходит до 100%). Вирус полностью исчезает из организма, и врачу остается только подобрать препараты, которые помогут печени полностью восстановить свои функции.

Почему врачи не торопятся заявить, что можно со 100% вероятностью вылечить гепатит С? Дело в том, что в настоящее время этот диагноз стоит в карточках пациентов, ожидающих очередь на трансплантацию печени, а также людей, у которых вирус HCV вызвал цирроз или рак печени. В тяжелых случаях уничтожение вируса — только половина проблемы, ведь замещенные соединительной тканью клетки печени не способны выполнять свои функции. Это приводит к ухудшению общего состояния организма.

Тем не менее надежда на излечение сохраняется даже при серьезном поражении печени (в рекомендациях ВОЗ приведены схемы лечения и для пациентов с циррозом). Срок лечения зависит от вирусной нагрузки, генотипа вируса и других показателей. Он может составлять 12, 16 или 24 недели. Результатом становится полное излечение от гепатита С. Так что остается только своевременно выявить болезнь и выполнить рекомендации специалиста.

Смотрите так же:

  • Если заразился гепатитом с как сразу показывают анализы Если заразился гепатитом с как сразу показывают анализы Вопрос: Здравствуйте. Нужна консультация. Диагноз: гепатит С 1в, выявлен в 2005г. Наблюдался у инфекциониста.Прошел два годовых курса противовир. терапии. 1-ый в 2008 лайффероном 5мм […]
  • Пневмония дипломная работа Организация сестринского ухода за больными пневмонией в условиях стационара Оригинальная работа Детальная информация о работе Выдержка из работы Содержание Введение Глава 1. Теоретические аспекты пневмонии 1. 1 Этиология, […]
  • Осложнения после операции толстой кишки Осложнения после операции по поводу рака толстой кишки Смертельные исходы после операции по поводу рака толстой кишки могут быть обусловлены перитонитом (40% послеоперационных смертельных исходов), в 18—20% осложнениями со стороны легких […]
  • Санпин по профилактике гепатитов Санпин профилактика вирусных гепатитов 2014 Зарегистрировано в Минюсте России 19 марта 2014 г. N ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗАЩИТЫ ПРАВ ПОТРЕБИТЕЛЕЙ И БЛАГОПОЛУЧИЯ ЧЕЛОВЕКА Владимир Березников 1 лет назад […]
  • Хламидийная пневмония новорождённых Профилактика и лечение хламидийной инфекции у новорождённых Chlamydia trachomatis является самым распространённым в США возбудителем микробных инфекций, передающихся половым путём (ЗППП). По данным CDC, ежегодно инфицируются 3 миллиона […]